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Catechol-O-Methyltransferase
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top
Die Catechol-O-Methyltransferase (Gen: COMT) ist ein Enzym, das verschiedene Catecholamine, darunter natΓΌrliche Botenstoffe und neuroaktive Arzneistoffe, O-methyliert und damit inaktiviert und dem Abbau zufΓΌhrt. Es ist Teil des Katecholamin-Abbaus und des Fremdstoffmetabolismus. COMT ist in allen Lebewesen zu finden und wird insbesondere im Gehirn, in der Leber und Plazenta, sowie in Lymphozyten und Erythrozyten exprimiert. Beim Menschen gibt es zwei Isoformen der COMT: MB-COMT ist membrangebunden und S-COMT (der die ersten 50 AminosΓ€uren fehlen) frei beweglich.
COMT wurde vom US-amerikanischen Biochemiker Julius Axelrod entdeckt.
Contents
β’ Funktion
β’ Pathologie
β’ Einzelnachweise
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Funktion
COMT deaktiviert insbesondere in den sympathischen Nervenenden das Noradrenalin, das Adrenalin und das Dopamin. Die Inaktivierung dieser Neurotransmitter erfolgt durch Γbertragung einer Methylgruppe vom S-Adenosylmethionin (SAM) auf eine phenolische Hydroxygruppe durch die Catechol-O-Methyltransferase, an die sich die oxidative Desaminierung durch die Monoaminooxidase (MAO) anschlieΓt.
Die COMT metabolisiert β ebenfalls durch Methylierung β auch verschiedene Arzneistoffe, so wie die in der Therapie des Morbus Parkinson verwendeten Verbindungen Levodopa und Dopamin. Um diese Deaktivierung auszuschalten, wurden COMT-Hemmer entwickelt.
Pathologie
COMT-Polymorphismen, also das Auftreten von Genvarianten, werden mit einer Reihe von psychischen VerΓ€nderungen wie AngststΓΆrungen und Schizophrenie, aber auch speziell EssstΓΆrungen und Γbergewicht in Verbindung gebracht. Diese ZusammenhΓ€nge, sowie auch die Rolle der COMT in der Verarbeitung von Schmerzen, werden derzeit erforscht. Die Ergebnisse zur Schizophrenie sind widersprΓΌchlich.cite-ref-1[1]cite-ref-2[2]cite-ref-3[3]cite-ref-4[4]
In einer retrospektiven Studie konnte gezeigt werden, dass Patienten mit einer erniedrigten COMT-AktivitΓ€t hΓ€ufiger einen Schock bei Bypassoperationen erleiden und ein hΓΆheres Sterblichkeitsrisiko wΓ€hrend der Operation haben.cite-ref-5[5]
Einzelnachweise
cite-note-11. β Ross JR, Riley J, Taegetmeyer AB, et al.: Genetic variation and response to morphine in cancer patients: catechol-O-methyltransferase and multidrug resistance-1 gene polymorphisms are associated with central side effects. In: Cancer. 112. Jahrgang, Nr. 6, MΓ€rz 2008, S. 1390β403, doi:10.1002/cncr.23292, PMID 18257092.
cite-note-22. β Bassett AS, Chow EW: Schizophrenia and 22q11.2 deletion syndrome. In: Curr Psychiatry Rep. 10. Jahrgang, Nr. 2, April 2008, S. 148β57, PMID 18474208.
cite-note-33. β Silberschmidt AL, Sponheim SR: Personality in relation to genetic liability for schizophrenia and bipolar disorder: differential associations with the COMT Val 108/158 Met polymorphism. In: Schizophr. Res. 100. Jahrgang, Nr. 1β3, MΓ€rz 2008, S. 316β24, doi:10.1016/j.schres.2007.12.467, PMID 18201871.
cite-note-44. β Sanders AR, Duan J, Levinson DF, et al: No significant association of 14 candidate genes with schizophrenia in a large European ancestry sample: implications for psychiatric genetics. In: Am J Psychiatry. 165. Jahrgang, Nr. 4, April 2008, S. 497β506, doi:10.1176/appi.ajp.2007.07101573, PMID 18198266.
cite-note-55. β Haase-Fielitz A, Haase M, Bellomo R et al.: Decreased Catecholamine Degradation Associates with Shock and Kidney Injury after Cardiac Surgery, In: J Am Soc Nephrol. 2009, 20:1393-1403. PMID 19406978
cite-note-77. β Ho PW, Garner CE, Ho JW, et al.: Estrogenic phenol and catechol metabolites of PCBs modulate catechol-O-methyltransferase expression via the estrogen receptor: potential contribution to cancer risk. In: Curr. Drug Metab. 9. Jahrgang, Nr. 4, Mai 2008, S. 304β9, PMID 18473748.
cite-note-88. β Ho PW, Chu AC, Kwok KH, et al.: Effects of plasticisers and related compounds on the expression of the soluble form of catechol-O-methyltransferase in MCF-7 cells. In: Curr. Drug Metab. 9. Jahrgang, Nr. 4, Mai 2008, S. 276β9, PMID 18473745.
cite-note-99. β Lehmann L, Jiang L, Wagner J: Soy isoflavones decrease the catechol-O-methyltransferase-mediated inactivation of 4-hydroxyestradiol in cultured MCF-7 cells. In: Carcinogenesis. 29. Jahrgang, Nr. 2, Februar 2008, S. 363β70, doi:10.1093/carcin/bgm235, PMID 18192686.